Η αμερικανίδα ηθοπoιός ξεκίνησε την καριέρα της στη σκηνή του Omaha Community Playhouse και μέσα σε λίγα χρόνια κατάφερε να εμφανιστεί στο Broadway, κάνοντας το ντεμπούτο της με το έργο "Our Town". To 1943 o παραγωγός David O. Selznick τη βοήθησε να πρωταγωνιστήσει στην πρώτη της ταινία "Claudia" και τέσσερα χρόνια μετά κέρδισε μια υποψηφιότητα για Oscar για την ερμηνεία της ως Kathy Lacy στην ταινία "Gentleman's Agreement".
Για περισσότερα από 35 χρόνια η McGuire ήταν παντρεμένη με το φωτογράφο του LIFE magazine, John Swope, με τον οποίο απόκτησαν δύο παιδιά, το Mark και την Topo.
